期刊简介
本刊于1995年创刊，主要报道预防医学领域的科研成果、先进方法和经验总结等。已被15家国内外著名的检索性期刊和数据库收录，受到读者和同行专家的好评。
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首页>应用预防医学杂志
- 杂志名称：应用预防医学杂志
- 主管单位：广西壮族自治区卫生厅
- 主办单位：广西壮族自治区疾病预防控制中心
- 国际刊号：1673-758X
- 国内刊号：45-1345/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：广西优秀科技期刊期刊收录：上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中)
乙肝DNA疫苗的研究进展
张涛；曾霞；王树声
关键词：乙肝, 抗性基因, 基因工程疫苗, 免疫效果, 氨苄青霉素, 病毒颗粒, 表达载体, 氨基甙类抗生素, 亚单位, 无症状携带者, 特异性, 启动子, 抗原编码基因, 蛋白, 免疫覆盖率, 组成, 质粒载体, 真核细胞, 血源疫苗, 血浆
摘要：免疫接种是预防 HBV感染的一项重要措施。第 1代 HBV疫苗以无症状携带者血浆中纯化的 22nm球形亚单位病毒颗粒作为疫苗。第 2代 HBV疫苗由在真核细胞中表达的相同的亚单位病毒颗粒组成 [1]。但是血源疫苗需要大量 HBsAg携带者血浆，又需要较高的灭活技术、成本也较高；基因工程疫苗、全程疫苗需接种 3剂疫苗，这可降低免疫覆盖率， 15％～ 20％的人群对其呈现无应答或应答低下，另外，对有可能逃避现有疫苗保护作用的 HBsAg突变株存在争论 [2]，所以乙肝 DNA疫苗在此基础上应运而生。 1 乙肝 DNA疫苗的组成 1.1 目的基因的选择 HBV 基因组含有多种抗原： preS1基因、 preS2基因、 S基因、 c基因、 e基因、和 X基因。因为 preS1蛋白、 preS2蛋白和 S蛋白均可诱导机体产生相应特异抗体，其中抗 -HBs具有保护力， preS2抗体可能与病毒清除密切相关。 c基因产物 -HBcAg是机体特异性 CTL的主要靶抗原。所以目前目的基因的研究主要集中在 S， S1， S2基因 [3]和 c基因 [4]。1.2 质粒载体的选择因涉及到 DNA 疫苗的安全性，美国 FDA已规定应用于人体的质粒 DNA疫苗不应含有氨基甙类抗生素（如氨苄青霉素）抗性基因，他们推荐使用含卡那霉素和新霉素等抗性基因的表达载体。国内学者袁正宏等分别构建插入 HBV表面抗原编码基因的表达载体 pcDNA1.1/SA（无抗性基因）和 pcDNAI/AMP/SA（含氨苄青霉素抗性基因），发现 pcDNAI/AMP/SA的免疫效果优于 pcDNA1.1/SA， pcDNA1.1/SA的免疫效果可被 CpG免疫刺激元件（ ISS）增强，而 pcDNAI/AMP/SA诱生特异性免疫应答的能力则被 ISS抑制 [5]。另外， Waltrand提出：（ 1） HCMV启动子的调节能力较佳。（ 2）在 HCMV启动子控制的 HBV DNA疫苗中，内含子、 neo基因、 HBV X 基因等存在与否意义不大。（ 3） DNA疫苗分子大小对免疫效果可能有影响，因大分子不易被摄取。
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